人类乳头状瘤病毒与宫颈癌关系的研究进展

[摘要]近20年来，在癌症病因学的调查研究中，最重要的发现之一是证实了持续感染某些基因型的人类乳头状瘤病毒（HPV）可以导致宫颈癌的发生。这一结论来源于分子水平、病毒水平、临床及流行病学方面的研究。该结论明确表明：宫颈癌的发生，其实质是某种基因型的人类乳头状瘤病毒长期持续性感染的结果[1]。因此，对于癌症和人类乳头状瘤病毒引起的其他疾病来说，病毒筛查是有效的一级预防措施之一。

[关键词]人类乳头状瘤病毒；宫颈癌；预防

1、人类乳头状瘤病毒

1.1、HPV的生物结构及致病机制

人类乳头状瘤病毒为双链环状DNA病毒，具有嗜上皮性和种属特异性。按功能可分为早期区（E）、晚期区（L）和非编码区。早期区（E）对病毒的基因编码及细胞转化有关的蛋白的编码起着主要作用，其中包括El、E2、E4、E5、E6和E7基因。El、E2主要编码DNA序列蛋白，并以特异性结合长控区的序列蛋白为主，E6和E7基因在某些高危HPV的致病过程中发挥着重要作用。两者之间协同作用，并分别与机体中P53和Rb蛋白结合，导致细胞的增值转化出现异常。

1.2、HPV感染与疾病

目前研究发现HPV亚型超过180种，Xavier Castellsagué认为[1]，人类乳头状瘤病毒中小基因片段（大约8000个碱基对）已经随着数万年人类自身基因型的细微变化而改变。近100种不同的人类乳头状瘤病毒产生不同的分化与表达。一些基因型为表皮侵润型（如HPVs 1，4，5，8，41，48，60，63和65）。他们与皮肤侵润，跖疣，疣状表皮发育不良导致的皮肤破溃有关，同时与移植和癌症患者免疫缺陷导致的表皮侵润有关。第二种类型为粘膜侵润型（如HPVs 6，11，13，44，55，16，31，33，35，52，58，67，18，39，45，59，68，70，26，51，69，30，53，56，66，32，42，34，64，73，54）。研究人员在两性的肛门良恶性病变组织中发现它们。该类病毒偶尔与口腔，口咽，喉部，食管肿瘤有关。第三类型人类乳头状瘤病毒既可引起表皮侵润又可引起粘膜侵润（如HPVs 2，3，7，10，27，28，29，40，43，57，61，62和72），但是人们还没有确定该型与恶性病变之间存在关联。

1.3、HPV感染的自然病史

人类乳头状瘤的感染属于一种性传播疾病，高发人群往往是从事**人员和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者。HPV感染主要是通过性接触，在女性的子宫颈，阴道，阴道口与男性的龟头，包皮，阴茎表皮和阴囊以及肛管和肛周都可以检验到HPV-DNA。 对女性而言，在性交最频繁的年龄段，亚临床型HPV的感染率高达40%。年龄大于30岁以后，感染率降到5-10%。某些研究表明，感染HPV 16患者的存活时间最久，平均时间为16个月[2]。

年轻阶段和性交最频繁的年龄段，尽管HPV会反复感染，但是被感染女性中绝大部分（大于90%）会通过自身免疫力消除感染，只有一小部分女性会持续感染，约占10%。

2、HPV与宫颈癌

流行病学和临床研究在融合了生物标本检测高度敏感因子的分子生物学技术的基础上，检验出高危型HPVs几乎存在于100%的宫颈癌病理组织中。这否认了宫颈癌的发生与HPV无关联性的观点。同时，研究人员在大部分癌前病变或高级别上皮内瘤变（CIN Ⅱ-Ⅲ）中可检测出人类乳头状瘤病毒DNA，一小部分（20-50%）低级别上皮内瘤变（CINⅠ）中可检测出人类乳头状瘤病毒DNA。前瞻性研究认为，高危型HPVs持续感染可导致宫颈上皮内瘤变的发生；与此同时，成为瘤变发展，维持，恶化的必要条件。

3.宫颈癌的预防

3웃.1、饮食摄入量

根据宫颈癌的自然史看出计划营养摄入量可以改善人类的免疫系统进而起到预防宫颈癌的目的。Hui等认为合理科学的饮食摄入量在HPV感染引起的子宫颈上皮内瘤变中可起到预防作用。水果和蔬菜的大量摄取在某种程度上可以预防CIN。尤其是具备高能抗氧化性和抗病毒性元素的储存，能够预防HPV短暂或持续感染导致的CIN2和CIN3（包括子宫颈原位癌）。这种预防作用对于高危型HPV的持续感染并非至关重要，制定并实施预防宫颈癌早期阶段的均衡饮食方案将是研究工作的又一重心。

3ห.2、子宫颈癌疫苗

随着预防性宫颈癌疫苗于2006年在美国上市，国©际上针对宫颈癌的预防又有了新观点。宫颈癌疫苗已推广应用到世界160 多个国家和地区，收到了显著的预防效果，中国除香港、澳门、台湾以外，大陆地区至今没有推广应用。

4、结语

在妇科肿瘤中，宫颈癌是唯一可在早期发现的恶性肿瘤。女性应树立健康的生活理念，积极采取各种预防措施，避免危险因素的发生，降低子宫颈癌的发病率和死亡率。对于已婚夫妇提倡性生活时使用避孕套或子宫帽等，从而减少被感染的机会。

[参考文献]

[1] Bosch FX，Lorincz A，Mu？oz N，Meijer CJLM，Shah KV. The causalrelation between human papillomavirus and cervical cancer.J Clin Pathol 2002，55：244C65.

[2] Woodman CB，Collins S，Winter H，Bailey A，Ellis J⌛，Prior P，et al. Natural history of cervical human papillomavirus infection in young women： alongitudinal cohort s▲tudy. Lancet 2001，357（9271）：1831C6.