达格列净片溶出度测定研究

【关键词】达格列净片；溶出度；高效液相色谱法

1 材料

1.1 仪器

2 方法与结果

2.1方法

2.1.1溶出度方法

2.2 溶液的制备

2.2.2 供试品溶液的制备 取本品，照上述溶出度方法依法操作，于15min时取样，过滤，作为供试品溶液。

2.2.3 空白辅料溶液的制备 取达格列净空白片，照供试品溶液的制备方法配制空白辅料ϟ溶液。

2.3 方法验证

2.3.1 专属性试验

取上述对照品溶液、供试品溶液和空白辅料溶液，按上述色谱条件进样，记录色谱图。结果表明，辅料在检测波长242nm处对达格列净的溶出度测定无干扰，本方法专属性良好。

2.3.2 线性关系试验

2.3.3 溶液稳定性试验

2.3.4 精密度试验

取样品，按上述的供试品溶液的制备方法，于15min时在同一溶出杯中取6份样，照上述色谱条件测定，记录峰面积并计算达格列净片的溶出度，6份溶出度平均值为98.5%，RSD为0.48%。本方法精密度良好。

2.3.5 回收率试验

称取空白辅料适量，共9份，分别置于25ml量瓶中，分别精密加入上述的对照品贮备液2.0ml、2.5 ml、3.0ml各3份，加溶出介质超声溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，照上述色谱条件进样测定，计算回收率。结果表明，回收率在98.5%～100.7%之间，平均回收率为99.3%，RSD=0.59%（n=9）。

2.3.6 滤膜吸附试验

取对照品溶液和供试品溶液，一份经0.45μm混合纤维膜滤过，分别弃去初滤液1、3、5、10ml，另一份采用离心，取上清液，分别照上述色谱方法进样比较峰面积，结果表明，滤膜对本品无明显吸附。

2.4 样品测定结果

ฐ 2.4.1 样品批内溶出均匀度测定

2.4.2 样品批间溶出度测定

取本品3批，分别按上述方法制备供试品溶液，取对照品溶液和供试品溶液照上述色谱条件进样，记录色谱图，计算每份溶出度。三批样品溶出度分别为99.2%，99.8%，98.7%。详见下表。

表2 样品批间溶出度测定结果（%）

3 讨论

3.1 吸收波长的选择

取本品对照品适量，用溶出介质稀释后，照紫外分光光度法在200nm～400nm波长处扫描，结果达格列净在242nm有明显吸收，可用于液相紫外检测波长，故选择242nm作为本品的检测波长。

3.2 溶出介质的选择

达格列净片是速释口服片，按BCS分类为3类，属于高溶解低渗透的药物。FDA资料显示原研厂家经过ช大量试验数据论证后，采用崩解时限代替溶出度测定[1]。本文照中国药典的有关规定，采用溶出度测定，因口服药物进入人体首先在胃中吸收，故采用0.1mol/L盐酸溶液作为溶出介质。本۵品经5min、10min、15min、30min后取样测定，结果表明本品在10min以后基本溶出。故选择15min作为本品的取样时间。

综上所述，本文建立的溶出度测定方法简便快速、准确可靠，可用于达格列净片的体外溶出质量控制。

参考文献：