分析分子印迹聚合物在药物分析中的应用

【摘要】分子印迹聚合物简称MIP，它是形成是利用分子印迹法把分子有选择性的聚合到特定基质上，这种分析方法是新时代的创新，因此MIP具有传统分析法所没有的良好选择性与特异性，并且受到广泛认可。本文从分析印迹聚合物的应用来进行分析，探讨应用范围以及目前存在的问题，展望未来。

【关键词】分子印迹ณ聚合物;药物分析;应用

1940年鲍林就曾提出把分子置于基质上来分析，令该分子在基质上可以更长时间的保存。该基质会给分子带来强大的吸附作用，有选择以及特异性的进行立体选择，就如同抗体与抗原之间的关系一样，具有这样功能的基质就被人们称为分子印迹聚合物，简称MIP，而MIP之所以会呈现化学多样性以及选择特异性的特点的重要原因就是不同分子呈现的立体形状的不同。正因为如此，MIP在药物分析、免疫分析、催化剂等各个领域都有很大的应用推广，发展前景十分良好。

MIP是在三维立体空间凝聚的网格式的聚合物，在不同的网格中都有各自的目标分子，对它们存在不一样的活性识别点。识别点的形成与聚合物单体分子的聚合有关，当其和模板分子融合后形成的复合物再与交联剂发生反应，再利用适当的方法将模板分子去除，去除模板分子后留下的空间形成的聚合物就是识别点。识别点所处的空间，其空间结构和模板分子的空间结构是一模一样的，因此当该空间结构和特定的物质分子结构一样时就会形成特殊的亲和力产生。

MIP合成需要进行三个步骤：第一步，让需要合成的分子以共价和非共价两种方式和聚合物单体进行反应，形成复合物;第二部，在复合物中添加交联剂，进行反应形成聚合物;第三部，将原本的目标分子去除，最终得到MIP。因此MIP不仅拥有高度的交联性，还不容易变形与损坏，得以延长使用时间。

1分子印迹技术在药物分析中的应用

1.1MIP作为HPLC的固定相

1.1.1非手性固定相MIP-HPLC分析技术

Matsui之所以可以将辛可尼丁、奎宁和奎尼丁成功分离和以金鸡纳生物碱类作为所需要的模板分 ☹子的MIP不无关系。而Martin则使用IP-HPLC技术开对普萘洛尔等药物进行分析，苏立强所使用的模板分子则是用茶碱，让茶碱和咖啡混合在一起后进行分离，并且成功，这些不同人物的实验结果都说明MIP非手性固定相有特殊的吸附和选择能力，比如在分离茶碱上，无论是吸附能力还是选择能力都®十分好。

Andersson等一些人所选择的MIP固定相则是用噻吗洛尔来作为模板分子，成功将噻吗洛尔进行分析检测。而孟子晖等人则是利用手性MIP固定相将辛可宁和辛可尼丁成功分开来。雷建都则是使用HPLC来把萘普ย生的外消旋混合物进行拆分，将与之结构相类似的布洛芬和酮洛芬分别分离出来，这里的萘普生是作为模板分子被制作成手性MIP固定相。

近几年，药物手性分离特别受到人们的重视与注意力，对药物分离技术也进行深入探索，但是由于手性试剂价格十分高昂，让不少分析工作者望而却步，而且手性识别机理也不是所有人都了解，在进行选择分离的时候存在不可预测结果，不过选择分子印迹技术则可以有效解决这个存在许久的问题。MIP-HPLC手性柱在进行固定相分离的时候，由于其独有的特性，有效提高了分离时的选择性，并且可以对出峰顺利进行预测，除此之外，MIP-HPLC手性柱还具有制作容易，价格低廉以及机械性优质，使用年限长，还可不断循环利用的优势。MIP-HPLC手性柱应用在制药企业中，利用分子印迹固相分析技术还能够24小时对产品质量进行检测。

国内学者郭洪声在药物分析上利用MIP-SPE技术来进行研究，首先他使用的MIP固定相是扑热息痛作为模板分子，分析结果表示其的吸附能力和选择性都十分高，之后他又采用头孢氨苄来作为模板分子进行对头孢氨苄在人体和尿液中浓度的检测，检测方法十分简单方便。同样的方法还可以采用利凡诺、利凡诺等来作为模板分子进行分析，对肝脏里的克仑特罗可以实现有效的分离功能。与郭洪声不同的是Seller-gen是用药物喷他脒来作为模板分子制作所需要的MIP固定萃取剂，其中药物喷他脒可以有效治疗AIDS病引发的机能失调政治。再从萃取剂中实行有选择性的分离富集喷他脒，这样就可以将其用在检测尿液的痕量喷他脒含量上。

1.3MIP-CEC

Pretorius等一些学者一起创立新型的手性对映分离技术，即毛细管电色谱技术，简称CEC，固定相使用的是MIP，新型技术可以解决HPLC柱效率使用低的劣势。CEC被首次使用则是Nilsson利用MIP-CEC技术来分离苯甲脒和喷他脒，并且成功实现。同时Schweitz也使用一样的技术，通过麻醉剂S-罗比卡因来作为需要制作手性固定相的烙印分子，CEC技术则可以十分高效的把罗比卡因对映体给分离出来。由于CEC技术的效率十分高，而且无论是选择性上还是识别吸附能力上都有更高的优势，因此是发展前景十分光明的分离技术。

2存在的问题

MIP技术从开始到现在已经存在几十年了，但真正引起人们重视并开始使用是最近十年才开始，尤其是最近的五年获得人们大力的关注，取得十分大的发展，可想要更高的发展目前还存在以下几点问题：

（1）MIP技术中的特异性吸附能力和抗体与抗原之间的关系相似，这也就意味着MIP是无法作为常规通用吸附剂来被使用。在分析不同药物的时候需要不同的MIP，这就造成制作MIP需要时间以及金钱，并且还无法进行量化生产，生产出来的质量不稳定以及影响最终的检测结果等问题。

（2）一般情况下MIP制作出来的形状是呈现块状的，因此在使用前要进行研磨和刷分，这样导致得到所需要的MIP无论在均匀性还是强度上都比较差，作为固定相的LC柱使用效率不高。

（3）制作的MIP会因为其还有模板分子残留导致在分离过程中影响最终的结果，让结果准确度不够高。这一点在Andersson对血浆中沙美利定含量测定时被发现。造成这样结果的原因很简单，在制作MIP时需要很多的目标分子来作为模板分子并且和聚合物单体融合，进行种种反应后还要把模板分子从聚合物中分离干净才可以被使用，但实际检测的结果发现聚合物中只有92的模板分子可以完全分离出来，还有8%的模板分子被残留在MIP中干扰所进行的药物分析检测。不过由于在药物分析过程中这些残留的模板分子会被慢慢去除，对分析结果不会产生太大影响，但是这个缺点的存在却导致人们在分析药物的时候选择和沙美利定空间结构相似的混合物来作为模板分子制作MIP。

3展望

随着时代与科技的发展，分子印迹技术得到广泛推广语使用，特别是在药物分析中，不断药物分为很多种，分子印迹技术在中药中的应用还比较少，中药是我国的医药瑰宝，是我国五千年历史留下来的精华，影响着人们的健康与生活，但是因为无法拥有系统的科学基础，无法成为药物市场的主流产物，因此为了走向世界，我们对中药方面的分析要加强，而分子印迹技术可以在其中带来很大的作用，比如发现中药里的有机小分子或者生物大分子之间产生的相互作用等等，因此该技术在其的应用前ฝ景十分广泛。

参考文献：

[2]贺倩倩，张高奎，贺利民.分子印迹聚合物及其在药物分离中的应用研究进展[J].中国兽药杂志，2011（9）.