原发性肝癌的非手术治疗
[摘要] 原发性肝癌是常见的消化道恶性肿瘤,确诊时多数属中晚期,已失去手术切除机会,严重危及患者的生命,非手术治疗中以经皮穿刺肝动脉栓塞化疗术(TACE)为首选,它被认为是最有效的方法之一,以TACE为主的综合治疗在控制肿瘤生长、提高生存质量、延长生存期等方面发挥十分重要的作用,本文从不同层面阐述各种非手术手段在原发性肝癌治疗中的应用和疗效评价。
[关键词] 原发性;肝癌;非手术治疗
肝癌非手术治疗包括介入治疗、放射治疗、化疗、生物治疗、中医中药治疗等,但多数情况下是采用几种方法的综合治疗。
1 介入治疗
1.1 放射介入
1.1.4 TACE的并发症 ①栓塞后综合征,表现为恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸等;②肝功能异常;③胆囊梗死,这是引起腹痛的主要原因之一;④急性局限性缺血性胰腺炎,为栓塞剂反流入胰腺的供血动脉所致;⑤一般化疗药物的并发症;⑥药物外漏;♒⑦感染。
近年超声引导下肝癌介入技术发展较快,且日臻完善,主要包括对肿瘤细胞和肿瘤间质的损毁。
2 放射治疗
2.1 常规外照射
常规的单纯外放疗对肝癌的疗效欠佳,正常肝组织耐受性差,最大缺点是全肝照射易导致肝功能损害、肝纤维化,难以达到根治剂量,影响疗效[23],一般不建议使用,单纯放疗只作为姑息减症治疗手段。
2.2 立体定向放疗(SRT俗称X-刀、γ-刀)
立体定向放疗是利用立体定向技术对病变定位采用小野、大剂量、分次、非共面、固定照射的一项新技术;主要适应证:①不能手术或有手术禁忌,且病灶直径小于5 cm者;②病灶较大,又无其他较好的治疗措施者;③单发肝转移癌,最多不超过2个。
2.3 重荷电离子束
近年重荷电离子束(质子束、重离子束)的开发应用为放射治疗打开了新局面,重荷电离子束具有在体表剂量小而在体内剂量大的特性,以肿瘤为中心进行高剂量照射,在日本美国早已将质子束和重离子束用于肝癌临床治疗,并取得了一定疗效。 3 化学治疗
4 生物治疗
随着分子生物学在肿瘤防治研究的多层面全方♂位渗透,尤其是分子靶向治疗在肝癌治疗上的成功应用,许多原来归属免疫学范畴的治疗已无法概括于所有生物学治疗技术和方法,过去讲的生物治疗是一种狭义上的治疗,如IL-
2、IFN、TNF、细胞因子等,广义上的生物ง治疗包括免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗、放免治疗、造血干细胞定向分化扩增和移植等,细胞因子与其他方法联合应用可增强疗效,单克隆抗体及其交联物在肝癌导向治疗中也占有重要地位,作为“运载工具”将化疗药物、放射性核素、生物毒素及免疫活性细胞导向肿瘤细胞,发挥靶向杀伤作用,而无损于正常细胞,目前较成熟的单克隆主要有抗铁蛋白抗体、CEA多克隆抗体、抗人肿瘤单抗、转铁蛋白受体单抗等;基因治疗是科学家研究的热点之一,肝癌的发生与某些癌基因的异常表达有密切关系,从基因角度寻找新的治疗方法仍处于实验阶段,基因研究在其他领域已取得了令人瞩目的成果,基因工程与阿波罗登月、哈曼哈顿原子弹被称为人类自然史上三大工程。
生物治疗目前面临的问题:没有合适的靶标,没有足够的经济,没有长期的方案,没有正确的观念。
最新的分子靶向治疗:索拉非尼,Sharp研究是以索拉非尼与安慰剂作对照的欧美国家多中心、Ⅲ期临床研究,Oriental研究在亚洲进行的多中心、随机对照、Ⅲ期临床研究,Sharp研究的重要意义在于其所采用的药物索拉非尼是分子靶向治疗药物,这是一种崭新的肝癌治疗药物和策略方法,其结果是显著延长了晚期肝癌患者的生存时间,应该说是晚期肝癌治疗上的一个突破性进展和里程碑,真正地开创了肝癌靶向治疗的新时代;两个研究结果证实索拉非尼能明显延长肝癌患者的生存期,索拉非尼是一种多激酶抑制剂,既可阻断细胞信号转导通路,还可通过作用于血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子,同时抗肿瘤细胞增殖和抗新生血管形成而达到抗肿瘤目的[25-26],美国FDA和我国SFDA先后批准索拉非尼用于治疗无法手术切除或远♀处转移的肝癌患者,美国NCCN指南2008版式正式推荐索拉非尼用于不能手术的肝癌一线治疗用药,与TACE联合疾病控制率达66.67%[27]。
5 中医中药治疗
中医可作为中晚期患者常用的治疗方法,也可作为手术、化疗、放疗的辅助疗法,其目的是提高机体免疫功能和改善微循环,对晚期肝癌有时中医辨证论治效果比单用化放疗好;中医药与手术、放疗、化疗、介入治疗联合已取得了较好效果,可减轻因治疗所致的不良反应,保肝护肝,加强抗癌作用,增强免疫功能,防止复发转移,改善患者生存质量,延长生存期。
6 展望
肝癌是慢性肝脏疾病患者可能发生的结局之一,尽管在诊断和治疗方面已有很大进展,但仅有少数患者能得到有效的治疗,大多数为姑息治疗,旨在提高生存质量,能否延长生存期尚存争议,因此对肝癌诊治、复发、转移的研究将成为21世纪肝癌研究的一个重点。
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